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貼膏劑仿制藥流變學特性評價

發布時間:2023-08-30
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流變學特性,粒徑大小和粒徑分布都影響到配方、工藝的合理性以及一致性評價,因此,測試藥物的流變學特性尤為重要。流變學測試涉及的主要包含以下幾項內容。


1.1 流動曲線-剪切應力與剪切速率的完整流動曲線,確定出低或高剪切應力或速率


這是一條簡單的流動曲線。但問題的關鍵是,剪切速率從多少開始,到哪一個剪切速率結束,這條流動曲線才算完整?或者,從產品配方和工藝的一致性角度出發,這條流動曲線該如何解讀?究竟是采取高剪切速率還是低剪切速率?這在現實的研發工作中是一個必須面對的問題。


低剪切速率可以表征配方的運輸儲存的穩定性,通常用零剪切黏度擬合來完成。建議低剪切速率采用0.01s-1~10s-1就可以很好的完成。高剪切速率表示配方的涂抹性能,好涂不好涂,速率可以高達5000S-1。在實際測試的時候,需要綜合考慮儀器的性能,配方的特性以及流變測試的限制,建議低速從0.01S-1開始就可以,高剪切1000S-1即可。有的物料,比如乳膏類,高速條件下容易出現剪切失真的問題,物料被甩出或者表現出彈性出現爬桿現象。這都是測試過程中要注意避免的。


從一致性評價的角度,建議去參考低剪切速率條件下的黏度數值。因為低速條件下的數據,配方結構趨向一個靜態的網狀結構,此時的數據更加接近物料的本質物性結構信息。當然,現在的流變儀都可以實現對不同樣品的整條曲線進行疊加處理。若果整條曲線都是相似或者相近的,一致性程度更高。


1.2 屈服應力-如測試物料表現出塑性流動行為,則應報告屈服應力值


涂抹類的外用皮膚藥物,多數具有屈服應力的特性。屈服應力在整個流變學研究中一個非常重要的參數,同樣的配方具有特異性,具有特征的屈服應力值,所以屈服應力值對于配方的一致性評價重要的參考價值。


但是,另外一角度來看,屈服應力的測試方法有很多種,不同的測試方法測試得到的結果有比較大的差異。因此,針對不同的配方類型,選擇具有高穩定性的測試方法就異常重要。主要的測試方法列舉如下:


A:應力增長模式:設定恒定的剪切速率,測得最大剪切應力即可,對應于時間t (線性坐標)。


這個方法要求恒定剪切速率的選擇比較重要,一般選擇低剪切速率。具體到某一個確定的速率,要根據物料特性來選擇。


B:控制應力(CS)掃描模式: 連續增大的剪切應力施加到被測樣品上, 觀察產生的形變, 曲線斜率變化兩個切線的交點對應的應力。


C:振蕩(OSC)應力掃描模式: 以某一頻率的正弦波施加到被測樣品上, 應力幅度逐漸增加,曲線斜率變化兩個切線的交點對應的應力。


還有很多種測試的方法,這里就列舉三個,是比較常用的屈服應力的測試方法。關于乳膏類,凝膠類等藥物,我建議采用C方法,也就是振蕩(OSC)應力掃描模式。或者采用震蕩模式下的振幅掃描模式,也可以得到穩定的,重現性比較高的屈服應力數據。在震蕩模式下,測試屬于動態測試,優化了測試條件之后,只要儀器的靈敏度足夠,都可以得到穩定的數據。


1.3 線性粘彈性響應-頻率掃描


頻率掃描對于一個凝膠類或者高分子聚合物形成的配方來說,測試的特異性非常強。不同的分子量,不同的交聯程度,模量的交點肯定會偏移。


對于同批次的配方,完成頻率掃描后,總會得到類似的頻率圖譜,除非工藝,原輔料發生了異常。頻率掃描的意義在于不僅僅可以實現一致性的評估,還可以做配方的穩定性表征。比如剛生產出來的制劑和放置一段時間的制劑,來檢測頻率圖譜,由于儲存時間,光熱,顆粒大小的影響,頻率圖譜就會發生變化。